Как вирус Эпштейна — Барр влияет на РС

Основная причина рассеянного склероза (РС) до сих пор остается неизвестной. Несколько десятков лет назад была предложена теория, что причина может быть в вирусных инфекциях. Основным подозреваемым стал вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ).

За полвека изучения биологии ВЭБ и ВЭБ-связанных заболеваний уже выявлена причастность вируса к развитию многочисленных клинических синдромов и патологических состояний [2]. Например, существуют ВЭБ-ассоциированные лимфопролиферативные заболевания у людей со сниженным иммунитетом:

• лимфома Беркитта / неходжкинская лимфома
• назофарингеальная карцинома
• Т-клеточная лимфома и т. д.

Роль вируса в развитии РС до настоящего времени была точно не определена.

Вирус Эпштейна — Барр

Что же представляет собой вирус Эпштейна — Барр? Иногда его называют вирусом Эпстайна — Барр. Это представитель семейства герпесвирусов, а именно вирус герпеса человека четвертого типа.

Описано несколько типов ВЭБ:

1. Первый тип, или EBV1, широко распространен в мире, способен быстро меняться;
2. Второй тип, или EBV2, выявляется преимущественно среди африканцев и не так изменчив [2].

Вирусом Эпштейна — Барр инфицировано более 95% здорового населения. Причем вирус сохраняется в организме однажды переболевшего на всю жизнь. Известно, что в большинстве случаев первичный контакт с вирусом случается в детстве, обычно в возрасте до десяти лет [2].

Передача вируса проходит через воздух, при контакте со слюной и загрязненными ею предметами, от матери плоду, при пересадке органов и тканей [1].

Первая встреча с вирусом в 10–20-летнем возрасте в 40% случаев проявляется симптомами ОРВИ. Может быть боль в горле, насморк, небольшое повышение температуры тела [2]. У 18–25% больных диагностируют инфекционный мононуклеоз [2].

Проникая в организм человека, вирус внедряется в клетки носо- и ротоглотки, а затем распространяется на соседние органы, в том числе слюнные железы и лимфатические узлы. Основные клетки-мишени вируса — одни из клеток иммунной системы, В-лимфоциты [2].

После первого контакта вирус остается в организме человека в «спящем» или латентном состоянии внутри клеток. Но в некоторых случаях может вновь стать активным.

Так как вирус находится в иммунных клетках, то он нарушает их функцию, что не позволяет иммунной системе полностью избавиться от него. Получается своего рода замкнутый круг: вирус подавляет некоторые звенья иммунитета и организм не может полностью избавиться от инфекции, вирусом же и вызванной.

РС и вирус Эпштейна — Барр

В 1980 году появились данные, что у пациентов с РС антитела к вирусу могут отличаться от антител у тех, кто не имеет РС [3].

В 2001 году появились данные более обширного исследования. Результаты говорили о том, что имеется повышенный риск РС после заражения ВЭБ [3]. В последующее десятилетие и в Европе, и в США проводились похожие эпидемиологические исследования.

Совсем недавно, в 2013 году, были опубликованы объединенные результаты нескольких исследований, основной вывод которых заключался в том, что у людей, которые никогда не заражались вирусом Эпштейна — Барр, вероятность развития рассеянного склероза минимальна.

В то же время появились данные, что в мозговых оболочках пациентов с РС обнаружены неизвестные образования, в которых содержались частицы вируса [3]. Тот факт, что вирус может присутствовать в головном мозге при рассеянном склерозе, ученые не могли подтвердить в течение последующих десяти лет [3]. Это привело к повышению уровня скептицизма о возможной связи ВЭБ и РС.

Затем, в 2018 году, две отдельные группы ученых наконец подтвердили, что ВЭБ действительно присутствует в головном мозге при рассеянном склерозе [3]. После чего идея взаимосвязи вируса и заболевания была возрождена.

На сегодня уже известны данные новейшего крупного исследования, его результаты появились в журнале Science 13 января 2022 года [4].

Связь РС и ВЭБ: новое исследование

Установить причинно-следственную связь между вирусом и заболеванием сложно, поскольку ВЭБ поражает примерно 95% взрослых, а рассеянный склероз является относительно редким заболеванием. Причем симптомы рассеянного склероза проявляются примерно через 10 лет после заражения ВЭБ.

Чтобы выяснить, существует ли связь между рассеянным склерозом и ВЭБ, группа исследователей изучила более 10 миллионов военнослужащих США в период с 1993 по 2013 годы. Исследованием руководил доктор Альберто Ашерио (Alberto Ascherio) из Гарвардской школы общественного здравоохранения [3].

Смысл исследования был в том, что в США у проходящих военную службу людей каждые два года берут образцы крови в рамках обычных медицинских осмотров. По этим образцам исследователи определили, были ли эти люди инфицированы ВЭБ и когда именно. Они протестировали образцы более 800 человек, у которых позже развился рассеянный склероз. Затем сравнили их с образцами из более чем 1 500 соответствующих контрольных групп (люди с аналогичными характеристиками, у которых не развился рассеянный склероз) [4].

Выяснилось, что у инфицированных вирусом людей рассеянный склероз возникал чаще, чем в контрольных группах. Исследователи подсчитали, что у людей, инфицированных ВЭБ, вероятность развития рассеянного склероза была в 32 раза выше, чем у неинфицированных людей [4]. Такое значимое, 32-кратное увеличение риска развития РС после ВЭБ-инфекции настолько велико, что сравнимо с влиянием курения на развитие рака легких.

Исследователи не обнаружили подобной связи между рассеянным склерозом и какими-либо другими вирусами человека. Например, цитомегаловирус (вирус, отдаленно родственный ВЭБ и передающийся похожим образом) не показал схожих результатов.

Команда исследователей также измерила уровень в крови легкой цепи нейрофиламента, это биомаркер повреждения нервов [4]. Уровни биомаркера были повышены у людей, у которых развился рассеянный склероз, по сравнению с теми, у кого болезни не было. Причем рост количества маркера наблюдался после заражения ВЭБ и обычно выявлялся до постановки диагноза рассеянного склероза. Это открытие показывает, что повреждения нервов, сопровождавших рассеянный склероз, не было до заражения ВЭБ.

О чем говорят результаты исследования

Исследователи утверждают, что связь между ВЭБ и риском рассеянного склероза слишком значима, чтобы ее можно было объяснить какими-либо другими известными факторами. Полученные данные убедительно указывают на то, что ВЭБ является частью цепочки событий, которая приводит к появлению большинства случаев рассеянного склероза.

Важно, что только вируса самого по себе недостаточно, для того чтобы развилась болезнь. Другие, пока не определенные точно факторы могут играть не менее значимую роль.

Руководитель исследования заметил, что гипотеза о том, что ВЭБ вызывает рассеянный склероз, исследовалась и его группой, и другими в течение нескольких лет. Но это первое исследование, дающее убедительные доказательства причинно-следственной связи. Это большой шаг, потому что он предполагает, что большинство случаев рассеянного склероза можно предотвратить, остановив ВЭБ-инфекцию [4].

Тот факт, что от 90 до 95% населения в целом имеют антитела к ВЭБ, но лишь у небольшой части из них развивается рассеянный склероз, добавляет сложности этой истории. Наиболее вероятным объяснением может быть то, что генетические факторы определяют особенности иммунной системы и ее возможности в борьбе с вирусом [3]. Также могут играть роль факторы окружающей среды. Например, установлено, что мононуклеоз, чаще возникающий в подростковом возрасте, связан с более высоким риском развития РС. Первичная ВЭБ-инфекция у младенцев, напротив, обычно протекает бессимптомно и не так опасна [3].

Таким образом, связь между ВЭБ и рассеянным склерозом есть, но она очень сложна и предстоит много работы по изучению деталей.

В настоящее время нет способа эффективно предотвращать или лечить ВЭБ-инфекцию. Тем не менее есть вероятность, что большинство случаев рассеянного склероза можно предотвратить, остановив ВЭБ-инфекцию. А также то, что нацеливание именно на вирус может привести к открытию новых лекарств от рассеянного склероза.

Сегодня уже разрабатывается несколько методов лечения РС, направленных именно на вирус Эпштейна — Барр. Это методы прямой противовирусной терапии, адаптивная Т-клеточная иммунотерапия, нацеленная на клетки, инфицированные ВЭБ.

Другая вдохновляющая идея заключается в том, чтобы не допустить развитие рассеянного склероза с помощью безопасной и эффективной вакцины против ВЭБ. Проводится несколько предварительных клинических испытаний на здоровых взрослых с использованием прообразов такой вакцины [3].​