Мутация гена FOXP3 может объяснить возбудимость иммунной системы при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях

Исследование Университета McGill Health Center показало, что генетическая мутация может объяснить неконтролируемый воспалительный иммунный ответ, наблюдаемый при аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях, таких как рассеянный склероз.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале Science Immunology, изменения в гене FOXP3 влияют на специфические иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами или Tregs. Эти мутации не позволяют Tregs выполнять важную регуляторную роль. В результате иммунная система перестает нормально реагировать на возникающие угрозы.

“Мы обнаружили, что мутация в гене FOXP3 влияет на способность клетки Tregs ослаблять иммунный ответ, что приводит к чрезмерной гиперреакции имунной системы и вызывает воспаление”, — сообщает автор исследования д-р Пичирилло.

Известно, что Tregs являются частью иммунного ответа и отвечают за контроль над другими иммунными клетками, не позволяя им атаковать собственные ткани организма. Нормальная активность Tregs необходима для предотвращения чрезмерных иммунных реакций.

Известно, что ген FOXP3 отвечает за правильное функционирование клеток Tregs. Однако механизм, с помощью которого это происходит до сих пор не изучен.

В исследовании, проведенном совместно с Университетом штата Пенсильвании, Университетом штата Вашингтон и медицинским университетом Тейкио в Японии, оценивалось влияние мутации гена FOXP3 на иммунный ответ.

Используя передовые технологии, команда изучила двух пациентов, несущих мутацию гена FOXP3. Исследователи обнаружили, что этот генетический вариант не уменьшает количество клеток Tregs или уровень белка FOXP3. Вместо этого мутация изменила способ, которым Tregs могли подавлять другие иммунные клетки, чтобы предотвратить гиперактивацию. Т. е. Tregs пациента полностью функционировали, но были не способны отключать воспалительный ответ.

Команда разработала соединение, восстанавливающее способность клеток Tregs контролировать иммунную систему в присутствии специфической мутации гена FOXP3. Соединение уменьшало воспаление и восстанавливало нормальную функцию Tregs.
Исследователи планируют разработать аналогичные препараты, которые могут быть полезны при других заболеваниях с нарушением функционирования Tregs, включая диабет I типа и волчанку.