Частые нежелательные реакции на ПИТРС: как уменьшить проявления

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание, которое требует длительной, часто пожизненной терапии. Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), — основа лечения: они позволяют снизить частоту обострений и замедлить прогрессирование инвалидизации. Однако, как и любые лекарства, они могут вызывать нежелательные реакции (НР). Умение распознавать эти проявления и справляться с ними помогает продолжать лечение и сохранять качество жизни. В статье — обзор частых НР на основные группы ПИТРС и практические способы их уменьшить.

Категории ПИТРС и профиль их безопасности

Согласно клиническим рекомендациям [1], ПИТРС условно делят на препараты первой линии (интерфероны бета, глатирамера ацетат, терифлуномид, диметилфумарат) и второй линии (финголимод, натализумаб, окрелизумаб, алемтузумаб, кладрибин, митоксантрон). Препараты различаются по механизму действия и спектру возможных НР.

1. Инъекционные препараты первой линии: гриппоподобный синдром и местные реакции

Интерфероны бета

Гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, мышечная и головная боль) — наиболее частая реакция, особенно в начале терапии. Обычно она ослабевает через несколько месяцев.

Как уменьшить:

• Постепенное повышение дозы. Начало лечения с низкой дозы с последующим увеличением до терапевтической позволяет организму адаптироваться.
• Время инъекции. Введение препарата вечером, перед сном, может помочь «проспать» неприятные симптомы.
• Жаропонижающие. По согласованию с врачом можно принять жаропонижающее или противовоспалительное средство (например, парацетамол или ибупрофен) за 30–60 минут до инъекции — это может уменьшить выраженность синдрома.
• Достаточное количество жидкости. Рекомендуется пить больше воды до и после укола [2].

Реакции в месте инъекции (покраснение, уплотнение, болезненность, редко — некроз).

Как уменьшить:

• Чередование мест инъекций. Рекомендуется использовать все рекомендованные области (бедра, живот, плечи) и вести дневник, чтобы не попадать в одно и то же место чаще, чем раз в 3–4 недели.
• Техника введения. Важен правильный подбор иглы (для подкожных инъекций — короткие); автоинжектор может упростить процесс. Препарат должен быть комнатной температуры.
• Уход после инъекции. Место укола не рекомендуется тереть. Можно приложить сухой холодный компресс на 5–10 минут, чтобы уменьшить отек и боль, а через несколько часов — теплый, чтобы уплотнение быстрее рассосалось.
• Гигиена. Перед инъекцией кожу обеззараживают [3].

Глатирамера ацетат

Постинъекционные системные реакции (ощущение прилива, сердцебиение, одышка, тревога) возникают сразу после укола, длятся несколько минут и не опасны.

Как уменьшить: знание о кратковременном и безопасном характере этой реакции помогает не паниковать. Рекомендуется спокойно сесть и глубоко дышать — обычно реакция проходит самостоятельно.

Местные реакции — такие же, как при введении интерферонов; способы их уменьшить тоже аналогичны [3, 4].

2. Пероральные препараты: желудочно-кишечные нарушения и приливы

Терифлуномид

Тошнота, диарея, выпадение волос (обычно обратимое), повышение печеночных ферментов.

Как уменьшить:

• Прием во время еды снижает тошноту.
• Дробное питание — частые приемы пищи небольшими порциями.
• Контроль функции печени — регулярные анализы крови (АЛТ, АСТ) по графику, который назначит невролог.
• При выпадении волос рекомендуется пользоваться мягкими шампунями, избегать агрессивных укладок и окрашивания. Обычно волосы восстанавливаются через 3–6 месяцев [4].

Диметилфумарат и дироксимела фумарат

Покраснение кожи, ощущение жара, зуд.

Как уменьшить:

• Прием с пищей, богатой жирами и белками (например, с завтраком, в котором есть яйцо, авокадо, орехи), заметно смягчает реакцию.
• Прием ацетилсалициловой кислоты (75–325 мг) за 30 минут до приема препарата — только по согласованию с врачом.
• Рекомендуется избегать горячих напитков, острой пищи и алкоголя непосредственно до и после приема.

Желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, диарея).

Как уменьшить: дробное питание, прием препарата во время еды. Симптомы часто уменьшаются через 1–2 месяца терапии [5].

Финголимод

Брадикардия (замедление пульса) при первом приеме. Требуется обязательное наблюдение в медицинском учреждении (в том числе ЭКГ-мониторинг) в течение 6 часов после первой дозы.

Повышение артериального давления, отеки, головная боль, реже — нарушения функции печени.

Как уменьшить: регулярно контролировать артериальное давление и пульс, сдавать анализы на АЛТ и АСТ. При отеках рекомендуется обратиться к врачу — возможно, понадобится коррекция питания [1].

3. Моноклональные антитела и высокоактивные препараты второй линии

Натализумаб

Головная боль, тошнота, крапивница, редко — анафилаксия.

Как уменьшить: перед введением могут назначать антигистаминные и жаропонижающие средства. Препарат вводят в условиях стационара под наблюдением.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Риск снижают строгим контролем: тестированием на антитела к вирусу JC и регулярной МРТ головного мозга [4].

Окрелизумаб

Инфузионные реакции (чаще при первых двух введениях) — от легких (кожный зуд, першение в горле) до серьезных (бронхоспазм, падение давления).

Как уменьшить: перед каждой инфузией вводят метилпреднизолон, антигистаминный и жаропонижающий препараты. Инфузию проводят с медленной скоростью под наблюдением в клинике.

Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп.

Как уменьшить: перед началом терапии врач оценивает состояние иммунной системы. Инфекции могут возникать чаще при тяжелых нарушениях иммунитета. При активной инфекции введение препарата откладывают до ее излечения. Живые и живые ослабленные вакцины во время терапии не рекомендуются [6].

Алемтузумаб

Реакции, связанные с высвобождением цитокинов (лихорадка, озноб, сыпь, головная боль), — во время инфузии и в течение нескольких дней после нее.

Как уменьшить: в дни инфузий обязательно проводят предварительную терапию высокими дозами кортикостероидов, а также назначают антигистаминные и жаропонижающие препараты.

Повышенный риск вторичных аутоиммунных заболеваний (заболеваний щитовидной железы, иммунной тромбоцитопении). Чтобы вовремя выявить нарушения функции щитовидной железы, уровень ТТГ контролируют каждые 3 месяца в течение 48 месяцев после последнего курса лечения [4].

Общие принципы и немедикаментозные способы справиться с НР

• Открытый диалог с лечащим врачом. Важно сообщать о любых новых симптомах, их выраженности и длительности и не прекращать и не менять терапию самостоятельно.
• Дневник симптомов. Записи о времени приема препарата, связи с едой, характере НР, их силе и длительности помогут врачу подобрать оптимальную тактику.
• Психологическая поддержка и обучение. Понимание того, как действует препарат и почему возникают НР, снижает тревогу. Может помочь поддержка психолога и групп пациентов.
• Здоровый образ жизни. Сбалансированное питание, достаточное количество жидкости, регулярная физическая активность (с учетом возможностей) и качественный сон укрепляют организм и помогают легче переносить терапию.
• Своевременная симптоматическая терапия. Сопутствующие лекарства (обезболивающие, противорвотные) иногда эффективнее принимать не «по факту», а заранее — в соответствии с рекомендациями врача [1, 2, 4].

Нежелательные реакции на ПИТРС встречаются часто, но в большинстве случаев с ними можно справиться. Способы их уменьшить подбираются индивидуально, вместе с лечащим врачом. Есть много способов — от простых бытовых приемов до медикаментозной коррекции, — которые помогают сделать лечение более комфортным. Цель терапии — долгосрочный контроль над болезнью, а трудности в начале лечения или при смене препарата часто временные. Важно сообщать врачу обо всех нежелательных реакциях — вместе вы сможете найти подходящее решение.

Данный материал носит исключительно информационный характер, не является медицинской рекомендацией или советом по применению лекарственных препаратов. Информация о лекарственных препаратах, упомянутая в этом материале, предоставляется исключительно для ознакомления и не должна рассматриваться как рекомендация к их применению. Данный материал не заменяет консультацию врача. Только специалист может поставить диагноз и назначить лечение. Перед применением лекарственного препарата необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению, включая показания и противопоказания, а также проконсультироваться с врачом о возможности применения конкретного лекарственного препарата в конкретном случае. Если вас беспокоит ваше здоровье, пожалуйста, обратитесь к врачу.