ПИТРС I линии. Глатирамера ацетат

Рассеянный склероз (РС) — хроническое прогрессирующее заболевание, которое может приводить к тяжелой инвалидизации. Ранняя диагностика и терапия препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС), улучшают долгосрочный прогноз и часто позволяют избежать инвалидности [7, 8]. Глатирамера ацетат — ПИТРС первой линии, который обычно назначают людям с ремиттирующим РС сразу после постановки диагноза [2].

Что такое глатирамера ацетат

Глатирамера ацетат (ГА) — один из первых ПИТРС, который уже несколько десятков лет используют для лечения РС [3, 7, 12].

Препарат открыли в конце 1960-х годов в Израиле, когда пытались создать синтетический аналог белка миелиновой оболочки нервных волокон, чтобы использовать его в исследованиях РС. Оказалось, что синтезированное соединение не подходит для лабораторных экспериментов, зато может быть использовано как лекарство от РС [3, 8].

В 1996 году ГА был одобрен в США для лечения РС. С 2001 года его стали использовать в Европе, а с 2014 — в России и странах СНГ [7, 8, 12].

Несмотря на то что с момента разработки ГА прошло много лет и появились новые ПИТРС, лечение глатирамера ацетатом все еще актуально. Востребованность ГА у врачей и пациентов объясняется благоприятным профилем безопасности препарата с отсутствием поздних нежелательных явлений и иммунологических осложнений [7].

Каков механизм действия ГА

При РС иммунная система слишком активна и атакует нервные волокна в центральной нервной системе (ЦНС). Действие ПИТРС направлено на устранение излишней активности иммунной системы за счет иммуномодуляции или иммуносупрессии [7].

ГА относится к иммуномодулирующим ПИТРС. Это означает, что он не подавляет работу иммунной системы в целом, а избирательно блокирует некоторые процессы, которые вовлечены в развитие РС. Благодаря избирательности действия, глатирамера ацетат не снижает иммунитет и дает мало побочных эффектов [7]. Механизм действия препарата сложен. Известно, что он затрагивает работу как врожденного, так и приобретенного иммунитета [3, 7, 8].

Глатирамера ацетат:

• модулирует активность В-клеток [3];
• усиливает выработку противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИН-10 [3];
• уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-17 и интерферона гамма [3];
• стимулирует синтез нейротрофических факторов роста, необходимых для восстановления миелиновой оболочки [3, 8].

Дополнительно ГА модулирует работу антигенпрезентующих клеток, которые при РС стимулируют иммунную систему к атаке тканей собственного организма. При наличии ГА такая стимуляция подавляется и клетки иммунной системы не получают сигнал нападать на нервные волокна в ЦНС [3, 7, 8].

Суммарно действие препарата выражается в подавлении воспаления в ЦНС и нейропротекторном действии, защищающем целостность нервных волокон. ГА действует в активную рецидивирующую стадию развития РС [6, 8].

Какова эффективность препарата

Об эффективности и безопасности ГА говорят обширные клинические испытания и многолетний опыт использования [3, 9].

Клинические исследования показывают, что применение ГА значительно снижает число рецидивов РС и замедляет прогресс инвалидизации, оцениваемый по шкале EDSS (Expand Disability Status Scale) [3, 9].

Исследование, отслеживающее непрерывное использование препарата в течение 15 лет, подтвердило, что ГА может уменьшить частоту обострений РС до 0,14 в год, что соответствует одному обострению за 8–10 лет [3].

Улучшение состояния на фоне приема ГА подтверждают данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые показывают уменьшение очагового воспаления и замедление процессов нейродегенерации [3, 8].

По данным российских ученых, проанализировавших показатели МРТ в 17 медицинских центрах, длительное применение ГА у молодых людей с активным течением РС на 22% увеличивает количество пациентов, которые живут без обострений заболевания [3, 4].

Какие побочные эффекты бывают

Побочные эффекты от применения ГА незначительны и обычно не требуют отмены препарата [3, 8, 10].

Наиболее частое осложнение — эритема или зуд в месте инъекции [3, 8, 10].

5–15% людей испытывают постинъекционную системную реакцию, которая проявляется стеснением в груди, одышкой и сердцебиением. Реакция субъективно неприятна. Напоминает сердечный приступ, а потому пугает. Однако недомогание не опасно и проходит само по себе без медицинской помощи. Врач должен просто успокоить человека, объяснив ему, что угрозы здоровью нет [3, 8, 10].

ГА не вызывает гриппоподобную реакцию, которая характерна для некоторых других ПИТРС [3, 8, 10].

Исследования показывают, что ГА не подавляет иммунитет, а, напротив, снижает вероятность некоторых инфекционных заболеваний [7, 11]. Вместе с интерфероном бета-1b, интерфероном бета-1а и пэгинтерфероном бета-1а ГА составляет группу безопасных для иммунитета ПИТРС, которые не отменяют даже при подтвержденных высоковирулентных вирусных заболеваниях, например COVID-19 [2].

Лейкоцитоз, лейкопения и нарушения функций печени встречаются при лечении ГА крайне редко. Тем не менее для контроля за функцией печени и системой кроветворения по окончании первого месяца терапии и далее 1 раз в 3 месяца делают анализ крови. В случае обнаружения незначительной токсичности дозировку снижают. Если токсические побочные эффекты выражены достаточно сильно, пациента направляют в специализированный стационар для выработки дальнейшей тактики лечения [2, 3, 8, 10].

Как проводят лечение ГА

Российские клинические рекомендации лечения РС требуют максимально раннего назначения глатирамера ацетата пациентам от 18 лет с ремиттирующим РС с уровнем инвалидизации не выше 6,5 баллов по шкале EDSS [2].

Так как ГА хорошо переносится и редко дает серьезные побочные эффекты, его назначают в качестве промежуточной терапии во время зачатия, беременности (в случае если врач принимает решение, что ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода) и грудного вскармливания, а также при подготовке к вакцинации живыми вакцинами [7, 8].

ГА применяют в форме подкожных инъекций. Либо по 20 мг ежедневно, либо по 40 мг три раза в неделю. Схема лечения по три введения в неделю реже дает постинъекционную системную реакцию [2, 8].

Ожидаемое время наступления терапевтического эффекта — 9–12 месяцев от начала лечения [2].

Какие препараты с глатирамера ацетатом есть в России

Сегодня в России зарегистрировано несколько препаратов для подкожного введения с активным компонентом глатирамера ацетат. Это [1]:

• Тимексон® (производитель АО «БИОКАД», Россия);
• Глацетат (АО «Фармасинтез» Россия);
• Аксоглатиран® ФС (ООО «ФармМентал групп», Россия);
• Глатират (АО «Р-Фарм», Россия);
• Копаксон® 40 (Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль);
• Копаксон®-Тева (Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль).