Loading...
Версия для слабовидящих
Betalife APP Скачай наше приложение в Google play и Appstore

Биоаналоги, применяемые для лечения рассеянного склероза

Биологические лекарственные препараты — это лекарственные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для определения свойств и качества которых необходима комбинация биологических и физико-химических методов. Чаще всего действующие вещества биологических препаратов — это сложные молекулы (например, белки), которые выполняют специфические биологические функции и направленно взаимодействуют с другими молекулами в организме человека. Сейчас применение биологических препаратов — это один из самых передовых методов в клинической практике для лечения онкологических, иммунных и метаболических заболеваний [1, 2].

К биологическим лекарственным препаратам относятся [3]:

  • иммунологические (иммунобиологические) лекарственные препараты;
  • биотехнологические лекарственные препараты;
  • лекарственные препараты, полученные из плазмы человека;
  • препараты пробиотиков (эубиотиков);
  • препараты бактериофагов;
  • высокотехнологические лекарственные препараты;
  • лекарственные препараты, содержащие активные фармацевтические субстанции нерекомбинантного происхождения, произведенные или выделенные из биологических источников (тканей, жидкостей и органов человека, сырья животного происхождения, микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности).

Главным недостатком оригинальных биологических препаратов, несмотря на востребованность, является высокая стоимость. Появление биоаналоговых препаратов на рынке делает лечение более доступным для пациентов, но не менее эффективным [4].

Биоаналоговые или биоподобные лекарственные препараты, которые также сокращенно называют биоаналогами или биосимилярами, — это биологические лекарственные препараты, схожие по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющие идентичный способ введения [1].

Производство биоаналогов возможно лишь после истечения срока действия патента компании, которая первая разработала и зарегистрировала оригинальный биологический препарат [5].

Референтный лекарственный препарат — это лекарственный препарат, который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного лекарственного препарата или биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата (биоаналога). В качестве референтного лекарственного препарата для медицинского применения используется оригинальный лекарственный препарат либо, если оригинальный лекарственный препарат не зарегистрирован или не находится в обороте в Российской Федерации и не находится в обороте в иностранных государствах, воспроизведенный лекарственный препарат или биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог), который первым зарегистрирован из числа находящихся в обороте в Российской Федерации, биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность, качество, эффективность и безопасность которого оценивались по отношению к оригинальному лекарственному препарату, а также качество, эффективность и безопасность которого подтверждаются результатами фармаконадзора и проверок соответствия лекарственных средств, находящихся в гражданском обороте, установленным требованиям к их качеству [1].

Для регистрации биоаналогового препарата и начала производства фармацевтическая компания должна предоставить данные сравнительных исследований биоаналога с референтным биологическим лекарственным препаратом. Для этого проводятся сравнительные доклинические и клинические испытания, по результатам которых оценивают качество, безопасность, эффективность и иммуногенность биоаналогов [5, 6].

  • На начальном этапе разработки проводится аналитическая оценка физико-химического состава биоаналога и его молекулярной структуры, чтобы убедиться в сопоставимости с референтным препаратом.
  • Далее подтверждается сходство таких характеристик биоаналога и референтного биологического лекарственного препарата, как лекарственная форма, количественный и качественный состав, дозировка, способ применения, условия и срок хранения, стабильность препарата.
  • Во время доклинических лабораторных исследований биоаналог изучается с точки зрения токсичности и иммуногенности, чтобы подтвердить безопасность препарата.
  • На первом этапе клинических исследований (первая фаза) с участием пациентов изучаются характеристики фармакокинетики и фармакодинамики (то есть какие процессы происходят с препаратом в организме) биоаналога для подтверждения биоэквивалентности с референтным препаратом.
  • Далее проводятся клинические исследования третьей фазы, которые подтверждают безопасность и эффективность применения биоаналога по показаниям оригинального препарата. Вторая фаза клинических исследований не проводится, так как у референтного препарата уже определена эффективная и безопасная доза для применения.

Преимущество биоаналогов — более низкая стоимость по сравнению с оригинальным препаратом. Для разработки инновационного препарата фармацевтической компании необходимо разработать новое действующее вещество, провести многолетние лабораторные и клинические исследования, прежде чем он может быть одобрен для продажи. При разработке биоаналога не требуется искать новое действующее вещество, а также проводить все фазы клинических испытаний, которые необходимы при регистрации оригинального препарата. В результате снижаются затраты на производство, которые сказываются на итоговой стоимости лекарств. Таким образом, биоаналоги позволяют пациентам получить доступ к современным препаратам быстрее и дешевле, но без ущерба для эффективности или безопасности [6].

Согласно проекту клинических рекомендаций для лечения рассеянного склероза применяют препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС). ПИТРС первой линии назначают сразу после установления диагноза для замедления прогрессирования болезни и облегчения симптомов. Если же течение рассеянного склероза становится активным, а терапия препаратами первой линии недостаточно эффективна, пациенту назначают ПИТРС второй линии [7].

ПИТРС первой линии [7]

Международное непатентованное наименование (МНН)
Оригинальный препаратБиоаналог
Интерферон бета-1bБетаферон® («Байер АГ») [8]
Интерферон бета-1b (ЗАО «БИОКАД»), Инфибета® (АО «ГЕНЕРИУМ») [9, 10]
Интерферон бета-1а
(п/к введение)
Ребиф® («Мерк Сероно С.п.А») [11]Тебериф® (ЗАО «БИОКАД»), Генфаксон® («Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А.») [12, 13]
Интерферон бета-1а
(в/м введение)
СинноВекс® (ООО «СИА Активные Фармацевтические Субстанции») [14]
Глатирамера ацетатКопаксон® («Тева Фармацевтические Предприятия Лтд»), Копаксон 40® («Тева Фармацевтические Предприятия Лтд») [15, 16]Тимексон® 20 мг (ЗАО «БИОКАД»), Тимексон® 40 мг (ЗАО «БИОКАД»), Глатират® (АО «Р-Фарм»), Аксоглатиран ФС® (ООО «Натива») [17-20]
ТерифлуномидАбаджио® («Джензайм Европа Б.В.») [21]Терифлуномид (ЗАО «БИОКАД»), ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР (АО «ИИХР»), Феморикс® (ООО «Технология лекарств») [22-24]
ДиметилфумаратТекфидера® («Биоген Айдек Лимитед») [25]ЭУМИЛЕО® (АО «ИИХР») [26]
Пегилированный
интерферон бета-1а
Плегриди® («Биоген Айдек Лимитед») [27]

ПИТРС второй линии [7]

Международное непатентованное наименование (МНН)Оригинальный препаратБиоаналог
ФинголимодГилениа® («Новартис Фарма АГ») [28]Финголимод (ЗАО «БИОКАД»), Несклер® (ООО «БиоИнтегратор»), Модена® (АО «Фармасинтез»), Финголимод Натив® (ООО «Натива»), Лифеспан (АО «Новосибхимфарм»), Финголимод Медисорб (АО «Медисорб») [29-34]
НатализумабТизабри® («Биоген Айдек Лимитед») [35]
АлемтузумабЛемтрада® («Джензайм Европа Б.В.») [36]
ОкрелизумабОкревус® («Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд») [37]
КладрибинМавенклад® (ООО «Мерк») [38]

Источники

  1. Статья 4 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 13.07.2020) «Об обращении лекарственных средств».
  2. S. Food and Drug Administration (FDA). What Are «Biologics» Questions and Answers. URL: https://www.fda.gov/about-fda/center-biologics-evaluation-and-research-cber/what-are-biologics-questions-and-answers.
  3. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 года № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза».
  4. Mehr S.R., Brook R.A. Factors influencing the economics of biosimilars in the US. J Med Econ. 2017;20(12):1268-1271. doi: 10.1080/13696998.2017.1366325.
  5. S. Food and Drug Administration (FDA). Biosimilar Development, Review, and Approval. URL: https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/biosimilar-development-review-and-approval.
  6. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (с изменениями на 30 января 2020 года).
  7. Проект клинических рекомендаций Всероссийского Общества Неврологов. Рассеянный склероз. Пересмотр 2018г. (не размещены в рубрикаторе клинических рекомендации МЗ РФ).
  8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бетаферон®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=153cb87b-35c5-40af-a1b2-b18a13ef8709&t=
  9. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Интерферон бета-1b. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=27b2d5e5-580f-44c8-9609-97aab27da598&t=
  10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Инфибета®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=eb746fd1-a581-437a-917a-1846eb0caa28&t=
  11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ребиф®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7aadcb1f-74be-43de-a7e4-341e4a03bff4&t=
  12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тебериф®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=d563fcf2-0698-4d75-a66d-5788d1c15935&t=
  13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Генфаксон®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=d8cb28b8-4f45-4a64-859b-921a1e5bf828&t=
  14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата СинноВекс. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=61274b10-0a14-47ff-8454-5a41b9bc06c9&t=
  15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Копаксон®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=8d783749-6022-469f-a032-3ba0e892eb7e&t=
  16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Копаксон 40®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=48ba3de4-dfb9-4ca8-b774-59a59cd26bc0&t=
  17. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тимексон® 20 мг. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=7f308563-db49-4472-b563-a759ea639868&t=
  18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тимексон® 40 мг. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=6a015bc6-201f-4aea-be8d-1d93ee673a47&t=
  19. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Глатират®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d68d4cd7-be68-4025-b56c-48bada7eee23&t=
  20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Аксоглатиран ФС®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ebdcce33-b383-4b23-ac8e-3f2ca9e721fc&t=
  21. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Абаджио®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=c895fdcc-bd4c-4b94-9c22-af688adc3d81&t=
  22. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Терифлуномид. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=9601890d-98d1-4f34-bdbb-438ac1533abe&t=
  23. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ТЕРИФЛУНОМИДХИМРАР. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=610d252e-5d6b-44aa-aefc-39403ded110c&t=
  24. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Феморикс®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=34650d9d-4e5e-497d-a560-3c60d618c11c&t=
  25. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Текфидера. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=2477ec05-c31d-44f2-a3c1-ee8318243639&t=
  26. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ЭУМИЛЕО®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=8807a67f-50c3-4c19-ae97-91829788ad3c&t=
  27. Инструкция по медицинскому применению препарата лекарственного Плегриди. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=062fd636-48d9-4cf3-925c-7288453fe9b8&t=
  28. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Гилениа®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=6f1b2d8b-f350-4674-8418-9442e1ffd64e&t=
  29. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Финголимод. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=48132fa0-a388-479a-9c95-e20070796d57&t=
  30. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата НЕКСЛЕР®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=b152e5ab-941f-4669-80de-a7403f3b5743&t=
  31. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Модена. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=45f338a2-fdf2-4717-93be-0ad4e271900a&t=
  32. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Финголимод-натив. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=52290aaa-64e6-470b-adbf-1c1fa86cb865&t=
  33. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лифеспан®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=419760d4-eb72-41f3-a28c-8160ffa4b6c0&t=
  34. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Финголимод Медисорб. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=d8d28a60-3371-475b-a217-258bc29018dc&t=
  35. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тизабри. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=bc47facf-0b63-47a7-9955-3d74edce1020&t=
  36. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лемтрада®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=88a687dc-d8b0-4c6b-a71d-f62efe0601a3&t=
  37. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Окревус®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=89560727-d39f-4455-97f5-ee3182b6a913&t=
  38. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата МАВЕНКЛАД®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=95d9e249-b001-4428-88e4-7e117edc9001&t=