Антитела к аквапорину-4: что это такое и почему они важны при ОНМ

Заболевание спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) — термин, описывающий совокупность воспалительных расстройств центральной нервной системы (ЦНС), которые поражают зрительные нервы, спинной мозг и ствол головного мозга. К ЗСОНМ относятся несколько разных болезней. Чаще всего встречается оптиконевромиелит (ОНМ), известный как болезнь Девика [1–3, 5]. 

Как развивается ЗСОНМ и чем отличается от РС 

ЗСОНМ имеют аутоиммунную природу. При этих состояниях иммунная система разрушает миелиновую оболочку и повреждает сами отростки нейронов. Некоторые симптомы ЗСОНМ, например проблемы со зрением или нарушение контроля за мочевым пузырем, могут совпадать с аналогичными проявлениями РС. Поэтому ЗСОНМ долгое время считали вариантом РС, но затем стало понятно, что это разные заболевания [3–6]. 

Аутоиммунное поражение ЦНС при РС в основном связано с неправильной работой клеточного иммунитета. А при ЗСОНМ главную роль играют гуморальные иммунные процессы (выработка антител). Кроме того, при РС значительно поражается головной мозг. При ЗСОНМ в головном мозге затрагивается только ствол, а главный удар приходится на зрительные нервы и спинной мозг [3–6]. 

Основная мишень ЗСОНМ — астроциты в ЦНС. Астроциты — клетки, которые окружают нейроны. Именно астроциты, а не сами нейроны составляют основное количество клеток ЦНС. Астроциты выполняют метаболические, структурные, гомеостатические и нейропротекторные функции. Эти клетки питают нейроны, освобождают их от продуктов жизнедеятельности, поддерживают гематоэнцефалический барьер, помогают формировать синапсы (связи между нейронами). Сами астроциты не проводят нервные импульсы, но они дают возможность нейронам выполнять эту работу [10]. 

Аквапорин-4 представляет собой водный канал — белок, находящийся в мембранах многих клеток и регулирующий их водный баланс. Аквапорина-4 много в мембранах астроцитов — он регулирует приток и отток воды, координирует работу клеток, окружающих нейроны, и поддерживает правильный объем внеклеточного пространства ЦНС [6, 8].

При ЗСОНМ иммунная система вырабатывает антитела против аквапорина-4. Это приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера и возникновению воспаления, которое повреждает сосуды, миелиновую оболочку и отростки нервных клеток в зрительном нерве, спинном мозге и стволе головного мозга [3, 4]. 

Как диагностируют ЗСОНМ 

Специфический признак ЗСОНМ, который позволяет отличить его от других заболеваний, главным образом от РС, — наличие антител к аквапорину-4 [3, 4, 7, 9]. 

ЗСОНМ — очень редкие заболевания. Точное количество людей с ЗСОНМ в России неизвестно, но предполагается, что их не больше, чем 6 000 человек. Низкая распространенность ЗСОНМ затрудняет разработку методов диагностики и лечения этих заболеваний [1, 3]. 

При этом ЗСОНМ — инвалидизирующее расстройство, которое часто протекает значительно тяжелее, чем РС. Качество и продолжительность жизни человека с ЗСОНМ напрямую зависят от быстроты и точности постановки диагноза [1, 3, 6]. 

Только в 2004 году были обнаружены специфические антитела к аквапорину-4, которые помогают диагностировать ЗСОНМ и отличать его от других похожих заболеваний. До разработки метода обнаружения антител к аквапорину-4 ЗСОНМ часто путали с РС, и это имело негативные последствия для здоровья людей. РС лечат препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС). Но эти средства помогают только при РС. При ЗСОНМ они вредны [1, 3, 4, 6, 9]. 

Сегодня, согласно международным диагностическим критериям и российским клиническим рекомендациям, анализ на антитела к аквапорину-4 назначают всем людям, у которых наблюдаются признаки поражения зрительного нерва и спинного мозга, особенно если они не характерны для РС. Так при ЗСОНМ в отсутствие заболеваний ЖКТ часто бывает неукротимая рвота или икота. Таких симптомов при РС обычно не развивается [1, 3, 4]. 

Причиной назначения анализа также могут быть данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), когда на МРТ заметны повреждения спинного мозга в виде продольно-распространенного поперечного миелита, а поражения головного мозга, обычно имеющие место при РС, отсутствуют. Кроме того, анализ на антитела показан людям с диагностированным РС, у которых ПИТРС только ухудшают состояние [1, 3, 4]. 

Анализ на антитела к аквапорину-4 имеет чувствительность до 96% и специфичность почти до 100%. Однако он не является единственным критерием для постановки диагноза ЗСОНМ, поскольку даже при такой высокой чувствительности могут быть получены ложноотрицательные результаты. Так может происходить в тех случаях, когда анализ на антитела делают в период обострения заболевания на фоне иммуносупрессивной терапии глюкокортикоидами [1, 3, 4, 7, 9]. 

Редкие варианты ЗСОНМ связаны не с повреждением аквапорина-4 на астроцитах, а с разрушением других клеток ЦНС. Некоторые формы болезни поражают олигодендроциты — клетки ЦНС, непосредственно формирующие миелиновую оболочку [1, 3–5]. 

Поэтому при диагностике ЗСОНМ анализ на антитела всегда дополняют проведением МРТ и других диагностических мероприятий, позволяющих исключить иные причины недомогания человека [1, 3–5, 7, 9]. 

Запомнить 

• Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) — прогрессирующие неврологические расстройства, которые встречаются крайне редко. 
• Симптомы ЗСОНМ могут напоминать проявления РС, но это разные заболевания, которые лечатся по-разному. Препараты, изменяющие течение РС, не помогают при ЗСОНМ. 
• Определение антител к аквапорину-4 позволяет отличить ЗСОНМ от РС, быстро поставить правильный диагноз и начать своевременное адекватное лечение. 

​